对于激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌术后患者，内分泌治疗是标准的辅助治疗方法。不过，大约20%的患者治疗后10年内可出现复发，至少20%的高风险患者诊断后5年内复发。因此，内分泌治疗联合靶向治疗成为提高内分泌疗效的新策略。
依维莫司（商品名：飞妥尼）是可口服的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）口服抑制剂，联合内分泌治疗可提高绝经后女性晚期乳腺癌对芳香酶抑制剂耐药患者的无进展生存率。不过，对于早期乳腺癌术后患者的内分泌辅助治疗，加入依维莫司能否获益？
2022年5月23日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表法国综合癌症中心联盟、里昂贝拉德癌症中心、巴黎大学居里研究院、克劳迪斯·雷戈癌症中心、弗朗索瓦·巴克莱斯癌症中心、古斯塔夫·鲁西癌症中心、吕西安·纽维尔特癌症研究院、圣凯瑟琳癌症研究院、利摩日大学杜皮特伦中心医院、西部癌症研究院、乔治皮安塔日内瓦湖医院、伯戈尼研究院、阿摩里卡放疗、医学影像和肿瘤中心、巴黎圣路易斯医院、让·佩兰癌症中心、斯特拉斯堡欧洲癌症研究院、科唐坦中心医院、奥斯卡·兰布雷特癌症中心、昂科加德医疗中心、英国皇家斯托克医院、马斯格罗夫医院、伦敦大学癌症研究院、爱丁堡西部总医院、比利时沙勒罗瓦大医院的UNIRAD研究报告，首次对激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌术后复发风险较高女性标准内分泌治疗＋依维莫司或安慰剂的有效性和安全性进行了比较。
该国际多中心安慰剂双盲随机对照三期临床研究于2013年6月～2020年3月从法国、英国和比利时72个癌症中心入组激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌术后复发风险较高（≥4枚淋巴结阳性、术前新辅助化疗或内分泌治疗后≥1枚淋巴结阳性≥3个月、 1～3枚淋巴结阳性且12基因评分≥3.3）女性1278例，按1∶1的比例随机分为两组，给予依维莫司（637例）或安慰剂（641例）治疗2年并联合标准内分泌治疗。分层因素包括内分泌治疗药物、术前新辅助化疗和术后辅助化疗与否、孕激素受体状态、随机分组前内分泌治疗持续时间以及淋巴结受累情况。主要终点为无病生存。
结果，2019年12月3日首次中期分析时，该研究因无效而被叫停。数据收集完成后，进行了全面分析。
截至2020年11月16日，随访0.7～85个月（中位35.7，四分位19.9-47.4）共报告无病生存事件147例，≥3级不良事件发生率22.9%，依维莫司组报告中毒死亡1例。
内分泌治疗＋依维莫司与内分泌治疗＋安慰剂相比：
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3年无病生存率相似，甚至略低（88%比89%，95%置信区间：85～91、86～91；风险比：0.95，95%置信区间：0.69～1.32，P=0.77）
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3年总生存率相似（96%比96%，95%置信区间：94～98、94～97；风险比：1.09，95%置信区间：0.62～1.92）
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≥3级不良事件发生率显著较高（29.9%比15.9%，P<0.001）
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治疗提前永久停止率显著较高（53.4%比22.3%）
因此，该研究结果表明，对于激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌术后复发风险较高患者，依维莫司并未提高辅助内分泌治疗的无病生存率，重要原因之一为毒性和耐受性，超过半数患者完成研究前由于不良事件或个人选择永久停用依维莫司。目前，不推荐依维莫司用于高风险激素受体阳性早期乳腺癌术后常规内分泌辅助治疗，该人群仍然需要继续寻找替代治疗策略。
